《生化危机6》的游戏剧情 分为4个主线章节，每个章节又分为5个章节，因此总共有20个章节。
这一代的故事跨度很大，除了涉及克里斯的一段陈年往事外，剧情舞台分布多个国家和城市。这样复杂的记叙文，要把它们分配到四个章节中去，对剧组的能力是很有考验的。四大篇章各自有独立的故事主线，同时又相互关联，对于这样的设计，很多人都十分青睐。
在序章之后，有3条路线可以选择，顺序任意，分别是里昂篇、克里斯篇和杰克篇，将这3条路线全部完成会解锁艾达篇。其中里昂篇、克里斯篇和杰克篇都是双角色进行，而艾达篇是一名角色。
建议玩家在游玩时，可以尝试不同的路线和角色组合，以充分体验《生化危机6》丰富的剧情和多样的游戏内容。