一九四三年,一场震动沪上的爆炸案让中共地下党员路正阳(聂远 饰)与旧差人林少白(陈哲远 饰)初次交锋,各显身手。六年后,上海解放,路正阳(聂远饰)成为上海市公安局反特战线上的一名主干,面临严峻的反特斗争形势,路正阳(聂远饰)在领导的支持下,通过严厉鉴别,大胆启用了有“上海百事通”之称的旧差人林少白(陈哲远饰)。两人结为搭档,接连破获了保密局上海特别站老牌特务郑兰亭(王志文饰)一手策划的“金库大劫案”“伪造假币案”“潜伏电台案”等大案,彻底挫败了隐藏在暗处的敌特分子的阴谋。在办案过程中,路正阳(聂远饰)、林少白(陈哲远饰)从冲突不断到逐步树立信赖,直到成为背信弃义的战友。