《生化危机6》的游戏剧情共分为四大主线篇章，分别是 里昂篇、 克里斯篇、 杰克篇和 艾达篇。每一个篇章又分为五个章节。因此，从剧情和游戏结构上来说，《生化危机6》可以被看作是 四款独立的游戏，每个篇章都可以单独拿出来进行游戏。
每个篇章都有其独特的剧情和角色发展，玩家可以根据自己的喜好选择不同的角色和剧情线进行游戏。这种设计使得《生化危机6》具有极高的可玩性和重复游玩价值。